针对膀胱癌的致命弱点:干细胞

2020-09-08 admin
癌症中心科学家领导的一项研究表明,两种不同的蛋白质可以分别协同工作,并协同工作,以补充一小部分干细胞,帮助膀胱癌抵抗化学疗法。该发现在线发表在杂志上,可能会导致新的目标来对抗这种致命的疾病以及其他潜在的癌症。

膀胱尿路上皮癌(UCB)是最常见的泌尿道癌。每年就有成千上万的患者被诊断出患有这种疾病,每年全世界有10万人丧生。

耳鼻咽喉头颈外科副教授博士解释说,膀胱癌如此致命的原因之一是这些肿瘤倾向于对通常用作一线疗法的药物产生耐药性,泌尿科,肿瘤科和膀胱癌研究所的成员。最近的研究表明,这种耐药性是由这些肿瘤中少量的癌症干细胞(CSC)引起的,这些癌症干细胞没有被化学疗法杀死,即使在最初的治疗成功后,也会导致肿瘤再生和扩散。

尽管消除这些CSC对对抗膀胱癌至关重要,但对于肿瘤如何维持其干细胞群的机制知之甚少。为了进行调查,他和他的团队,包括来自癌症研究所的合作者,检查了已被确定与CSC独特的癌症驱动性状有关的不同蛋白质的作用:是相关蛋白质1(YAP1)和环氧合酶2(COX2)。

徐州男科医院指出研究人员使用培养皿中人UCB组织样品中的CSC,使用一种名为塞来昔布或遗传技术的药物来减少这些细胞产生的COX2量。他们的结果表明,当COX2表达下降时,其他实验显示的一种蛋白质SOX2的量对于CSC自我更新,迁移和侵袭周围组织的能力至关重要-也有所降低。同样,用Verteporfin药物或遗传技术抑制YAP1也导致SOX2适度下降。

但是,当研究人员同时抑制COX2和YAP1的产生时,SOX2的表达被大大抑制,导致这些细胞生长成肿瘤的能力大大降低。研究结果表明,COX2和YAP1既可以独立发挥作用,又可以通过SOX2共同调节CSC活性。

他说:“因此,将COX2和YAP1一起靶向可能对于消除CSC必不可少。”

的确,研究人员发现,使用另一种将UCB CSCs移植到小鼠体内并使其生长成肿瘤的模型,研究人员发现用药物抑制COX2或YAP1可以增强肿瘤对吉西他滨和顺铂的反应,吉西他滨和顺铂是一种联合化疗方案,通常用于治疗UCB。但是,同时使用两种抑制药物和联合化疗会导致更剧烈的反应,从而导致动物的肿瘤在整个治疗周期中不断消退。

进一步的实验表明,鼓励UCB CSCs过表达COX2和YAP1,就像患者的肿瘤样本一样,导致细胞对靶向表皮生长因子受体(EGFR)的癌症相关蛋白的药物产生抗药性。当研究人员用靶向EGFR的厄洛替尼药物以及化学疗法和COX2和YAP1抑制剂联合治疗植入了肿瘤的小鼠时,即使在被称为UCB的侵略性亚类中,他们也发现了所有肿瘤中最显着的消退。基础型。

他说,这些结果共同表明,COX2和YAP1可以单独发挥作用,共同调节UCB中的CSC。共同靶向两种蛋白质可以帮助改善肿瘤对标准化疗方案的反应并避免化疗耐药。

“由于抑制这些蛋白质的药物已经被FDA批准用于治疗其他疾病,” 他补充说,“这为容易过渡到临床试验奠定了基础。”